西地那非有预防阿尔茨海默氏症的功效？Nature孙子刊发文

2021年12月底6日，来自美国 Cleveland Clinic的的团队在 Nature Aging 发表了论文：Endophenotype-based in silico network medicine discovery combined with insurance record data mining identifies sildenafil as a candidate drug for Alzheimer’s disease. 该科学研究注意到，在来自超过 700 万英裔的保健保险原始数据中都，与非介面相较，用药西地那非的人患上阿尔茨海默氏症的先前要极低 69%。这只不过假定西地那非可以成为阿尔茨海默氏症的候选抗生素。不过，科学研究人员也认为，西地那非的应用于和提高AD得病率之间还并未组织起来因果关系，须要积极开展动物模型以飞行测试西地那非的。

（图源：nature官网）

阿尔茨海默氏症（Alzheimer's disease, AD）即“老年痴呆症”，是在人类平原则上寿命延长、人口结构趋于老龄化的环境背景下，造成了人们尤其担忧的一种脊髓退行性癌症。AD的得病机制尚未基本上指明，现有主流的意见认为β-淀粉样细胞内和Tau细胞内在患上者大脑的沉积岩是阿尔茨海默氏症进展的主要原因。

在这篇短文中都，基于影响β-淀粉样细胞内和Tau细胞内的抗生素最有潜力对抗阿尔茨海默氏症的假设，科学研究的团队挑选出了1,600 多种获批抗生素，最终将西地那非列为有潜力用药阿尔茨海默氏症的最佳候选抗生素。

据药融云资料库显示，西地那非较晚批准后上市的是Viatris Inc子公司的枸橼酸西地那非（sildenafil citrate），Viatris是联合利华普强（Upjohn）和迈蓝（Mylan）宣布拆分的子公司。枸橼酸西地那非首次上市整整为1998年4月底1日，被批准后用于用药勃起功能障碍 。之后也以并不相同的商品名被批准后用于用药肺动脉高压。该抗生素通过依赖性甘氨酸酶5（PDE5），使血管放松和扩展到，从而增加血流量。

相片举例：药融云世界抗生素生产资料库

据药融云估计，，Viatris的枸橼酸西地那非2014年、2015年、2016年世界销售额基本大体，保持在一百九十万美元上下。2017年后呈圆形下滑趋向，值得注意是2018年，单独暴跌40.73%。

相片举例：药融云跨国药企销售资料库

现有，已批准后上市的西地那非抗生素总计6个树种，除了Viatris Inc的枸橼酸西地那非（sildenafil citrate），还有iX Biopharma Ltd；韩美制药；Alvogen Korea（安沃勤）、CTC Bio Inc、Dong Kook Pharmaceutical Co Ltd（北韩东国制药）、Huons Co Ltd、Jeil Pharmaceutical Co Ltd、Jin Yang Pharm Co Ltd联合生产的sildenafi；石家庄以岭药业股份有限子公司、Seoul Pharma Co Ltd、Viatris Inc以及Seoul Pharma Co Ltd、Viatris Inc联合生产的枸橼酸西地那非改进型型药品 。

西地那非已上市抗生素

相片举例：药融云世界抗生素生产资料库

据药融云资料库来看，参与西地那非抗生素生产的总计35个抗生素树种、31家大子公司以及9个靶点。Athena Drug Delivery Solutions Pvt Ltd的sildenafil在2011年11月底审批了上市核发。临床方面，已有5家大子公司处于临床2期阶段，1家处于临床1期阶段。在这些树种中都，靶点主要以PDE5为主，占去比74.42%；主要针对用药勃起功能障碍，占去比59.09%；原研大子公司主要是联合利华、iX Biopharma Ltd、NuSirt Sciences Inc，中国地区大子公司原则上占去比5.71%。

西地那非抗生素抗生素生产情况下

西地那非抗生素原研大子公司TOP10

相片举例：药融云世界抗生素生产资料库

Cleveland Clinic的科学研究的团队表示，大脑中都也发挥作用甘氨酸酶。物理表明，西地那非能依赖性出现异常细胞内质下陷。在被设计成患上有AD类似癌症的小鼠模型中都，西地那非显示出对β-淀粉样细胞内和Tau细胞内的作用，并更容易记忆力和某种程度的形成。

接下来，他们深入研究了超过700万英裔的医疗保险提出诉讼原始数据，以确定西地那非介面患上阿尔茨海默氏症的风险是否更极低。平原则上而言，在统计数据的6年整整里，这些人被诊断出患上有阿尔茨海默氏症的先前比不用药西地那非的人极低69%。即使在心脏病、哮喘或冠心病（老年痴呆症的高危因素）患上者身上，也发挥作用应用于西地那非提高患上病风险的现像。

最后，在对来自阿尔茨海默氏症患上者的某种程度进行时的物理中都，科学研究人员注意到西地那非似乎能依赖性Tau细胞内并促进某种程度湿润。

基于以上结果，科学研究人员认为，应该对西地那非用药阿尔茨海默氏症的提案进行时动物模型以正确性西地那非的。现有大多数西地那非介面是未成年，在动物模型中都应当同时包括未成年和男人。

相较于与从头开始开发设计一款药品来用药阿尔茨海默氏症，开发设计已获批抗生素的上新适应症带有明显的优势。获批抗生素带有经过正确性的安全性，可以相对速度快地进入动物模型阶段，科学研究的周期和花费都可以给予提高。如果西地那非到底对阿尔茨海默氏症适当，对于日增的阿尔茨海默氏症患上者价值观阶层以及他们的父母亲和价值观而言，都是一个好消息。

参看举例：

[1] Fang, J., Zhang, P., Zhou, Y. et al. Endophenotype-based in silico network medicine discovery combined with insurance record data mining identifies sildenafil as a candidate drug for Alzheimer’s disease. Nat Aging (2021).

[2] 药融云资料库.

短文举例：药融圈