静脉脂肪乳通过调节蛋白激酶可降低布比卡因瓣膜毒性

布比卡因的瓣膜疗效在医学上少见，一旦发生严重威胁患者生命。在医学上常得不到动脉脂肪乳（ILE）减低这种疗效主导作用，可造就疗效清除主导作用，提高心左心室。但这种疗效主导作用以及 ILE 缓解瓣膜疗效主导作用的轴突通道由此可知不清楚。

最近分析发现布比卡因制止经典之作生长激素信号通道，都有受体蛋白激酶 B（Akt）和蛋白质受体 S6 蛋白激酶（p70 S6）。酰胺类局麻药罗哌卡因和利多卡因制止葡萄糖肌醇 3 蛋白激酶（PI3K）装上，从而河段 Akt 一氧化氮高水平增大。此外，布比卡因可激活 5-葡萄糖葡萄糖活化受体蛋白激酶（AMPK），AMPK 调控胞内恒定，因此据信恒定信号通道与布比卡因瓣膜疗效有关。

最近洛杉矶的 Fettiplace 博士 等分析了布比卡因瓣膜疗效对适度降解的信号通道的主导作用，并分析了 ILE 缓解布比卡因瓣膜疗效的具体主导作用组态，撰写在 Anesthesiology 杂志。

rague–Dawley 大鼠 29 只分别为 4 三组，在异氟醚后，气管切开插管通气，分别从右颈内动脉 10 mg/kg 的盐酸布比卡因，一段时间瓣膜骤停，得不到 10 mg/kg 的 ILE，在静脉注射后 1.5 min、5 min 和 10 min，以瓣膜切除法杀害。

另一三组 3 只大鼠在静脉注射布比卡因前 10 min 预先得不到不可逆的 PI3K 抑止剂渥曼青红霉素 25ug/kg。另一三组 8 只大鼠非常少静脉注射 10 mg/kg 的 ILE，3.5 min 后杀害。杀害后取瓣膜和右肾，遗留在氟化氢中待测。

胃瓣膜 20 个随机分别为结果表明，500uM 布比卡因 30s，50μML 的可逆的 PI3K 抑止剂 Y294002 函数调用+500uM 布比卡因，全数瓣膜得不到 ILE 在 10 min 静脉注射完毕，快速冷冻在氟化氢中待测。

检验皮质醇含有，Akt 及一氧化氮高水平，、 p70 S6，S6，生长激素细胞因子丝氨酸-1（IRS1），皮质醇合酶蛋白激酶 3β（GSK3β），AMPK，甘氨酸 CoA NAD，结节性硬化症 2 等位基因（TSC2）。

结果显示，布比卡因的瓣膜疗效抑止 Akt 的 S473 位点的一氧化氮，与结果表明相比一氧化氮高水平升高 63%，AMPK 一氧化氮高水平较结果表明超过高 151%。AMPK 的一氧化氮激活可通过 TSC2 抑止河段的爬行动物雷帕红霉素靶受体一氧化氮 1（mTORC1）。

反馈性抑止 IRS1 一氧化氮升高了 31%，从而促进 Akt 的 T308 位点的一氧化氮和 GSK3β一氧化氮，分别增加 390% 和 293%。皮质醇积累量是结果表明的 142%。渥曼青红霉素加重布比卡因的瓣膜疗效主导作用， LY294002 函数调用可延迟瓣膜疗效主导作用。ILE 可促提高 Akt 的 S473 和 T308 位点一氧化氮高水平，分别为 150% 和 167%，但对 AMPK/TSC2/ mTORC1 无主导作用。

综上所述，布比卡因的瓣膜疗效主要主导作用于适度降解的 Akt 和 PI3K 通道，ILE 可通过脂质复苏适度 Akt 通道，增大布比卡因的瓣膜疗效，为医学应用 ILE 外科手术布比卡因的瓣膜疗效提供有系统。

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编辑： 陈松